Состав

Действующие вещества: лерканидипина гидрохлорид 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 30 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 39 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 15,5 мг, повидон К30 - 4,5 мг, магния стеарат - 1 мг.

Состав оболочки: опадрай OY-SR-6497 - 3 мг (гипромеллоза - 1,913 мг, макрогол 6000 - 0,3 мг, тальк - 0,15 мг, титана диоксид - 0,6 мг, краситель железа оксид желтый - 0,037 мг).

Действующее вещество

ЛЕРКАНИДИПИН

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Дозировка

10 мг

Количество в упаковке

№60

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия I-II степени тяжести.

Фармакологическое действие

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3±,2,09 нг/мл и 7,66±,5,90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.

(+)R- и (-)S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения Cmax, одинаковый T1/2, значения Cmax и АUC в 1,2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

Вследствие эффекта первого прохождения через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому препарат Леркамен не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма, происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связывание с белками плазмы крови превышает 98%.

Метаболизм и выведение

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Около 50% принятой дозы выводится почками (около 50% выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний T1/2 составляет 8-10 ч.

Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови были более высокими (приблизительно 70%).

У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридинового ряда,
• нелеченная сердечная недостаточность,
• нестабильная стенокардия,
• обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца,
• период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда,
• тяжелая печеночная недостаточность,
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин),
• одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин),
• одновременное применение с циклоспорином,
• одновременный прием с соком грейпфрута,
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,
• беременность и период лактации (грудного вскармливания),
• применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции,
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены),
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять: при почечной (КК более 30 мл/мин) и/или печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, у пациентов пожилого возраста, при СССУ (без кардиостимулятора), ИБС, дисфункции левого желудочка.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, не менее чем за 15 минут до еды, предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Назначают по 10 мг 1 раз/сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом доза может быть увеличена до 20 мг.

Терапевтическую дозу подбирают постепенно, т.к. максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 недели после начала приема препарата. Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг/сутки, в тоже время повышается риск возникновения побочных эффектов.

Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Леркамен не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения препаратом Леркамен у данной группы пациентов.

При применении препарата Леркамен у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует соблюдать осторожность.

При почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести, начальная доза составляет 10 мг, затем с осторожностью увеличивают дозу до 20 мг/сутки.

Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

При почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) и печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести применение препарата Леркамен противопоказано.

Беременность и лактация

Противопоказано

Побочные действия

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения:

• часто ( < 1/10, 1/100),
• нечасто ( < 1/100, 1/1000),
• редко ( < 1/1000, 1/10000),
• очень редко ( < 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, редко - сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, приливы крови к коже лица, редко - стенокардия, боль за грудиной, очень редко - обморок, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: редко - полиурия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны организма в целом: нечасто - периферические отеки, редко - астения, повышенная утомляемость.

Имеются сообщения о следующих побочных очень редких ( < 1/10 000) явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.

Передозировка

Если Вы приняли препарата Леркамен® 10 больше, чем следовало
Применяйте препарат Леркамен® 10 в соответствии с инструкциями врача или в дозах,
указанных в листке-вкладыше к препарату. Не повышайте дозу по собственной
инициативе, а обратитесь к врачу.
Наиболее характерные симптомы передозировки:

• выраженное снижение артериального давления;
• учащение сердцебиения (тахикардия);
• редкий пульс (брадикардия);
• головокружение;
• ощущение сердцебиения;
• головная боль.

Если Вы приняли больше таблеток препарата Леркамен® 10, чем необходимо, применение
препарата Леркамен® 10 следует немедленно прекратить и обратиться к лечащему врачу
и/или вызвать скорую медицинскую помощь.
При выраженном снижении артериального давления Вам необходимо принять
горизонтальное положение с низким изголовьем и подъемом нижних конечностей.
Возьмите с собой все оставшиеся таблетки, включая упаковку, картонную коробку, данный
листок-вкладыш, чтобы медицинскому персоналу было проще определить, что именно Вы
принимали.

Лекарственное взаимодействие

Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.

При одновременном применении с метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации.

Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента, при одновременном применении, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, т.к. наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40%.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например, противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия препарата. Необходим регулярный контроль АД.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Cmax для дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита - -гидроксикислоты - на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин - утром, симвастатин - вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина.

Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.

Особые указания

Перед приемом препарата Леркамен® 10 проконсультируйтесь с лечащим врачом или
работником аптеки.
Сообщите Вашему лечащему врачу:
Если у Вас диагностировано: синдром слабости синусового узла (и у Вас нет
электростимулятора), нарушение функции левого желудочка;
Если у Вас заболевание сердца с нарушением кровотока в венечных артериях
(ишемическая болезнь сердца);
В редких случаях у пациентов со стенокардией при применении блокаторов
«медленных» кальциевых каналов отмечалось увеличение частоты,
продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также – в единичных
случаях – развитие инфаркта миокарда.
Если у Вас хроническая сердечная недостаточность;
Если у Вас нарушение функции печени средней степени тяжести;
Если у Вас нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести;
Если Вы проходите процедуру перитонеального диализа;
У пациентов, проходящих перитонеальный диализ, может наблюдаться помутнение
перитонеального экссудата (жидкости). Хотя механизм неизвестен, помутнение
экссудата имеет тенденцию разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это
важно помнить, так как мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно
расценен как один из симптомов инфекционного перитонита с последующей
неоправданной госпитализацией и назначением антибиотиков.
Если Вы одновременно принимаете такие препараты, как мидазолам, метопролол,
дигоксин, фенитоин, карбамазепин, рифампицин;
Если Вы в возрасте старше 65 лет.
Дети и подростки
Не давайте препарат детям от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность
применения лекарственного препарата Леркамен® 10 у детей и подростков не установлены.
Данные отсутствуютУправление транспортными средствами и работа с механизмами
Препарат Леркамен® 10 оказывает несущественное влияние на способность управлять
транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку в период лечения
препаратом возможны такие побочные эффекты, как головокружение, астения, усталость
и, в редких случаях, сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении
транспортными средствами, другими механизмами и занятиях потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом по поводу управления транспортными средствами
и работы с механизмами

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30С.

Хранение и срок годности

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30С.

Срок годности

3 года.